Introduction au polymorphisme de l'état solide des atomes et molécules
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Plan du module
Généralités
Définitions
Polymorphisme cristallin
Pseudo-polymorphisme, solvates et hydrates
Autres cas de polymorphismes
Conclusion
Éléments succincts de cristallographie
Origine physique du polymorphisme cristallin
Étude sommaire de la thermodynamique du polymorphisme cristallin
Introduction
Fondements thermodynamiques : la notion d'énergie libre de Gibbs
Notions d'énantiotropie et de monotropie
Exercice : Identification de polymorphes par ACD : Cas du F2692
Approche thermodynamique Pression/Température
Pseudo-polymorphisme
Introduction
Aspects thermodynamiques
Aspects structuraux
Méthodes de caractérisation
Introduction
Diffraction des Rayons X (DRX)
Spectroscopies infrarouge et Raman
Techniques thermiques
Microscopie optique
Autres méthodes
Conséquences physico-chimiques du polymorphisme
Introduction
Solubilité thermodynamique
Exercice : Cas du Ritonavir
Cinétique intrinsèque de dissolution
Réactivité chimique
Exercice : Cas de l'Amibegron
Exercice : Cas de la Théophylline
Applications au domaine pharmaceutique
Introduction
Cinétique de dissolution et biodisponibilité
Choix de la forme cristalline à développer
Cas d'une forme cristalline hydratée en développement
Étude d'une forme galénique pâteuse
Conclusion
Recherche a priori des formes polymorphes
Introduction
Approche expérimentale
Approche théorique
Conclusion
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